Kao što svi znamo, razvoj lijekova je dugotrajan,-investicioni i visoko{1}}rizičan proces. Prije nego što novi lijek uđe u klinička ispitivanja,-dubina i sistematska istraživanja tokom ne-nekliničke faze su ključna. Pretklinička farmakološka procjena efikasnosti je ključna komponenta ovog procesa. To uključuje proučavanje osnovnih vrsta lijekova, njihovih mehanizama djelovanja, selektivnosti, odnosa doze{7}}odgovora, terapijskih efekata i neželjenih reakcija. Toksikološke studije pokrivaju opću toksičnost, akutnu toksičnost, dugotrajnu toksičnost-i specijalne testove toksičnosti. Pravilno korištenje odgovarajućih in vitro i in vivo modela koji odražavaju suštinu djelovanja lijeka i terapijskih karakteristika daje sigurnost za ulazak lijeka u klinička ispitivanja.
Ukratko, pretklinička farmakološka djelotvornost obuhvata sljedeće ključne aspekte:
1. Mehanizam djelovanja
Razumijevanje načina na koji lijek ispoljava svoje efekte nakon ulaska u tijelo je od suštinskog značaja. Poznavanje mehanizma djelovanja nam omogućava da procijenimo vjerovatnoću uspješnog ulaska proizvoda na tržište kroz istraživanje literature. U praktičnom radu možemo procijeniti mehanizam djelovanja uzimajući u obzir sljedeće:
⑴Obim istraživanja: Ima li dovoljno literature o ovom mehanizmu? Uzmite u obzir kvantitet i kvalitet relevantnog istraživanja, vremenski okvir otkrića mete i uključene istraživače.
⑵Postojeće droge na tržištu: Da li je ovaj mehanizam uspješno korišten u drogama koje se prodaju? Iako ovo potvrđuje njegov potencijal za razvoj lijekova, također izaziva zabrinutost zbog konkurencije ako su drugi proizvodi već na tržištu. Diferencijacija i dalje može pružiti komercijalnu vrijednost.
⑶Takmičari u kliničkoj fazi: Istražite druge kompanije s lijekovima koji ciljaju na isti mehanizam. Ispitivanja faze III imaju veću težinu od ispitivanja faze II jer uključuju podatke o efikasnosti pacijenata. Osim toga, pretrpana klinička faza može ukazivati na buduću konkurenciju sličnih lijekova{2}}baziranih na mehanizmima. Fokusirajte se na specifične podatke o kliničkoj efikasnosti i nuspojave.
2. Potencija
Potencija se odnosi na efikasnost leka. Uobičajeni indikatori uključuju IC50, EC50, stope inhibicije tumora i minimalnu inhibitornu koncentraciju (MIC). Udubimo se u najčešće korištene indikatore za procjenu lijekova protiv raka:
⑴IC50 (Polu-maksimalna inhibicijska koncentracija): U ovoj koncentraciji lijek inhibira ili ubija polovinu testiranih entiteta (enzime, receptore, stanice, itd.). IC50 se prvenstveno koristi za in vitro opise efikasnosti.
⑵EC50 (Polu-maksimalna efikasna koncentracija): Ova koncentracija postiže 50% maksimalnog biološkog efekta. EC50 može opisati i in vitro i in vivo podatke.
⑶Stopa inhibicije tumora: Obično se mjeri na životinjskim modelima, kvantificira inhibiciju rasta tumora.
Koristeći ove indikatore potencije, možemo grubo uporediti efikasnost ciljanih lijekova. Međutim, direktna poređenja su važeća samo kada se koriste isti eksperimentalni modeli. Imajte na umu da greške biološke analize mogu uticati na zaključke ako podaci iz različitih studija nisu direktno uporedivi.
3. Doza-Odnos odgovora
Općenito, veće doze dovode do bolje učinkovitosti unutar određenog raspona. Kada se želi isti terapijski učinak, poželjno je minimiziranje doze lijeka. Procjena minimalne efektivne koncentracije/doze i polovine-maksimalne efektivne koncentracije/doze pomaže u procjeni raspona efektivne doze lijeka.
4. Selektivnost
Selektivnost ispituje sklonost lijeka prema određenoj meti u odnosu na druge. Cilj je da se izbjegne-otrovnost izvan cilja na osnovu mehanizma. Na primjer, Bcl-2 inhibitori poput APG-2575 i ABT-199 (na tržištu u SAD) oba ciljaju Bcl-2. Iako ovo drugo ima prednost, diferencijacija bi i dalje mogla pružiti prednosti za prvo.
Zaključno, razumijevanje pretkliničke farmakološke efikasnosti je ključno za uspješan razvoj lijeka. Rigorozno istraživanje, transparentnost i pridržavanje naučnih principa poboljšavaju pretkliničke studije bez gušenja kreativnosti.
