1. Majmuni: ključ inovativnog razvoja lijekova
Majmuni, posebno vrste kao što su Cynomolgus majmuni i rezus majmuni, igraju ključnu ulogu u polju inovativnog razvoja lijekova kao idealne za-odlike za ljudske subjekte. Zbog svoje visoke fiziološke i genetske sličnosti s ljudima, ovi primati šire primjenu u pretkliničkim istraživanjima.
U poređenju sa glodarima poput štakora i zečeva, eksperimentalni majmuni pokazuju veću tjelesnu i genetsku sličnost s ljudima, sposobni da se zaraze gotovo svim bolestima i virusima koji pogađaju ljude. Ova kompatibilnost značajno povećava preciznost pretkliničkih ispitivanja provedenih na eksperimentalnim majmunima.
Od 1960-ih, pretklinička ispitivanja za ljudske lijekove vođena su isključivo na pacovima, praksa koja je dovela do katastrofalnih ishoda. Na primjer, Thalidomide, lijek koji je prvobitno odobren za liječenje jutarnje mučnine kod trudnica nakon ispitivanja na pacovima, doveo je do toga da je preko 10.000 novorođenčadi u više od 30 zemalja razvilo tragično kratke ili deformirane udove zbog nuspojava lijeka. Incident je naglasio ogromnu genetsku razliku između pacova i ljudi.
Kako bi spriječile takve tragedije, vlade širom svijeta podigle su standarde za klinička ispitivanja lijekova. U SAD-u, FDA sada zahtijeva da se potencijalni lijek ili vakcina testiraju i na glodarima (poput štakora ili miševa) i na životinjama ne-(kao što su psi i majmuni) prije nego što uđu u kliničku fazu. Kina također nalaže da se sva istraživanja i razvoj novih lijekova moraju oslanjati na validne zaključke izvedene od primata koji nisu ljudi prije prelaska u kliničke studije.
Od ove primjene, eksperimentalni majmuni su bili nezamjenjiva komponenta u svakom novom procesu razvoja lijekova. Nadalje, zbog relativno niske očuvanosti ciljnih tačaka u velikim-biofarmaceutskim preparatima i vakcinama, u ispitivanjima malih-farmaceuta sa malim molekulima često se koriste modeli na miševima, za manje zadovoljavajuće stope podudaranja s ljudskim tijelima. Ovo pokreće eksperimentalne majmune da budu prvi izbor za pretklinička ispitivanja lijekova s velikim molekulima.
Prema procjenama, pretklinička studija biofarmaceutika zahtijeva najmanje 60 eksperimentalnih majmuna, a studija toksičnosti koja uključuje ponovljene doze tijekom 28 dana za oko 40 majmuna. Ako se provede i studija metabolizma lijekova, potrebno je dodatnih 20 majmuna.
Međutim, nisu svi majmuni kvalifikovani da postanu eksperimentalni subjekti. S obzirom na visoke standarde naučnog eksperimentisanja, neophodan je strogi veštački uzgoj kako bi se kontrolisalo mikrobno i parazitsko opterećenje eksperimentalnih majmuna i osigurala jasna genetska pozadina ili poreklo. Divlji majmuni zahtijevaju ljudsku intervenciju i najmanje dvije generacije uzgoja prije nego što se smatraju eksperimentalnim subjektima.
Nadalje, slično kao i ljudi, majmuni imaju dug ciklus reprodukcije. Seksualno sazrijevanje traje oko 4 godine od rođenja, trudnoći i trudnoći je potrebno pola godine, a obično se dobije samo jedno potomstvo po trudnoći. Potomci moraju imati najmanje 3 godine prije nego što se mogu koristiti za eksperimente. Dug ciklus rasta i spora brzina reprodukcije čine izazovom da se poveća zaliha eksperimentalnih majmuna u kratkom vremenskom okviru, pozicionirajući ih kao strateške resurse slične mikročipovima.
(Geografska distribucija primata danas u poređenju s onom tokom dva najtoplija vremena u posljednjih 55 miliona godina: eocenski klimatski optimum i srednji{1}}miocenski klimatski optimum.)
U prošlosti su se divlji majmuni iz jugoistočne Azije prvenstveno izvozili u Kinu. Danas su se zemlje poput Koreje i Japana pridružile borbi za resurse majmuna, dok su zemlje izvora majmuna poput Kambodže i Vijetnama značajno ojačale svoje upravljanje nad eksperimentalnim izvozom majmuna.
Zbog nedostatka resursa divljih majmuna, Evropa i SAD su najveći potrošači eksperimentalnih majmuna širom svijeta. Prepoznajući strateški značaj, SAD su odredile eksperimentalne majmune kao strateške resurse još 2002. U njemu se nalazi oko 35.000 primata, uključujući 25.000 eksperimentalnih majmuna u sedam nacionalnih centara za istraživanje primata koje finansira Nacionalni institut za zdravlje (NIH). Osim toga, svake godine uvozi više od 30.000 eksperimentalnih majmuna.
Imajući vitalni uticaj na razvoj inovativnih lijekova, eksperimentalni majmuni su stoga nezamjenjivo kritični strateški resursi zdravstvene zaštite.
2. Utjecaj COVID-19 i monumentum na potražnju za eksperimentalnim majmunima
Epidemija COVID-19 naglasila je stratešku vrijednost eksperimentalnih majmuna. Pandemija je izazvala porast potražnje za vakcinom i razvojem lijekova protiv COVID-19. Samo u 2021. Kina je registrovala 3.358 projekata kliničkih ispitivanja. Uz pretpostavku konzervativne procjene da samo 1.000 od ovih projekata zahtijeva eksperimentalne majmune, pri čemu je za svaki projekat potrebno 60 majmuna, godišnja potražnja dostiže 60.000 eksperimentalnih majmuna.
Kina je najveći svjetski uzgajivač i izvoznik eksperimentalnih majmuna. Svake godine uvozimo divlje majmune iz jugoistočne Azije, uzgajamo eksperimentalne majmune i izvozimo ih u napredne zemlje poput SAD-a. Međutim, zahvaćena pandemijom, zabrana trgovine divljim životinjama u Kini 26. januara 2020. zaustavila je uvoz i izvoz eksperimentalnih majmuna. Ovaj nagli prekid uticao je na globalni kapacitet eksperimentalnog uzgoja majmuna.
Osim faktora pandemije, brzi razvoj velikih molekula lijekova i novih farmaceutskih tehnika u globalnoj biofarmaceutskoj industriji posljednjih godina također je igrao značajnu ulogu u rastućoj potražnji. Ovi razvoji nalažu korištenje eksperimentalnih majmuna za procjenu sigurnosti i efikasnosti lijekova.
Za CXO kompanije, što više eksperimentalnih majmunskih resursa posjeduju, lakše je osvojiti dominaciju na tržištu. Oni čak mogu monopolizirati ove resurse kao stratešku imovinu. Međutim, nakon pandemije, količina vakcine protiv COVID-19 i razvoja lijekova je opala. Cijene domaćih majmuna su značajno pale, što je uticalo na CXO kompanije koje su ranije imale velike zalihe majmuna.
3. Kontroverze i budućnost
Eksperimentalni majmuni igraju ključnu ulogu u farmaceutskoj industriji kao idealna zamjena za ljude. Široko se koriste u pretkliničkim istraživanjima zbog njihove fiziološke i genetske sličnosti s ljudima. Za razliku od glodara, eksperimentalni majmuni pokazuju veći stepen sličnosti s ljudima, što omogućava preciznija pretklinička ispitivanja.
U prošlosti se razvoj lijekova u velikoj mjeri oslanjao na testiranje na glodarima, što je dovelo do tragičnih ishoda kao što je tragedija s talidomidom. Kako bi izbjegli takve incidente, vlade širom svijeta podigle su standarde za pretklinička ispitivanja lijekova. Na primjer, FDA sada nalaže testiranje na glodarima i ne-životinjama, uključujući majmune, prije ulaska u klinička ispitivanja. U Kini su pouzdani zaključci izvedeni od primata koji nisu ljudi potrebni za razvoj novih lijekova prije nego što se pređe na klinička istraživanja.
Eksperimentalni majmuni su od tada postali bitna komponenta razvoja lijekova. Oni su posebno ključni za pretkliničku procjenu lijekova velikih molekula, budući da je njihov genetski sastav više usklađen s ljudskim u usporedbi s modelima malih životinja.
Međutim, ne mogu se svi majmuni koristiti kao eksperimentalni subjekti. Neophodne su stroge mjere uzgoja i kontrole kako bi se osigurala jasna genetska pozadina i minimiziralo mikrobno i parazitsko opterećenje. Divlji majmuni zahtijevaju ljudsku intervenciju i više generacija uzgoja prije nego što budu uzeti u obzir za eksperimente.
Spori reproduktivni ciklus i dug period sazrijevanja majmuna predstavljaju izazove u brzom povećanju njihove ponude. Ova oskudica, zajedno sa rastućom potražnjom za eksperimentalnim majmunima, rezultirala je globalnom nestašicom i značajnim povećanjem cijena.
Pandemija COVID-19 dodatno je naglasila stratešku vrijednost eksperimentalnih majmuna. Povećana potražnja za vakcinom i razvoj lijekova protiv COVID-19 dovela je do porasta potrebe za eksperimentalnim majmunima u kliničkim ispitivanjima. Kina, kao najveći uzgajivač i izvoznik eksperimentalnih majmuna, suočila se s prekidima u lancu opskrbe zbog zabrane trgovine divljim životinjama.
Iznenadna nestašica eksperimentalnih majmuna uzrokovala je skok cijena u kratkom periodu. Dok su domaće cijene postupno opadale otkako se pandemija smirila, međunarodne cijene ostaju visoke, stvarajući značajan jaz u cijenama. Ovaj jaz je doveo do promjene u CRO narudžbama u Kinu, favorizirajući CXO kompanije s pristupom eksperimentalnim resursima majmuna.
Kontroverze oko testiranja na životinjama i dalje postoje, uz etičke brige i debate u vezi s korištenjem živih životinja za eksperimente. Pritisak organizacija za zaštitu životinja doveo je do zatvaranja farmi majmuna i ograničenja u transportu.
Napredak u alternativnim tehnologijama, kao što je vještačka inteligencija, sistemi organ-na-a-čipu i organoidi, imaju za cilj smanjenje oslanjanja na eksperimentiranje na životinjama. Ova nova polja obećavaju da će zamijeniti tradicionalne životinjske modele. Tehnologija organ{5}}na-a-čipu, na primjer, koristi mikrofluidiku za repliciranje fiziologije ljudskih organa i može se koristiti za testiranje sigurnosti i efikasnosti lijekova.
Iako je eventualna zamjena testiranja na životinjama još uvijek na pomolu, eksperimentalni majmuni ostaju nezamjenjivi resursi u kratkom roku. Kontinuirano istraživanje i razvoj alternativnih tehnologija otvorit će put za budućnost sa smanjenim oslanjanjem na eksperimente na životinjama.
