Prisys Biotechnology je specijaliziran za istraživanja i translaciona istraživanja koja nisu -ljudi primata (NHP). Razvijanje lipidnih nanočestica (LNP) za efikasnu i sigurnu isporuku mRNA terapeutika u različita tkiva i organe ostaje značajan izazov. Jedan ključni izazov u isporuci mRNA je prevođenje pretkliničkih nalaza s modela glodara na ne-primate (NHP), koji dijele veće fiziološke i farmakokinetičke sličnosti s ljudima.
Ovaj članak predstavlja dvije studije koje demonstriraju pristupe za optimizaciju LNP-a za isporuku mRNA u NHP modelima i procjenu njihovog translacijskog potencijala.
U prvom radu, istraživači su pokazali da isti LNP napunjeni mRNA koja kodira ljudsku ornitin transkarbamilazu (hOTC), enzim jetre uključen u ciklus uree, imaju značajno niže nivoe ekspresije proteina u jetri NHP nego kod miševa, što ukazuje na -zavisnu razliku u aktivnosti LNP-a. Oni su dalje istraživali faktore koji utiču na performanse LNP-a kod različitih vrsta, fokusirajući se na veličinu LNP-a i sadržaj lipida polietilen glikola (PEG).
Otkrili su da manji LNP-ovi imaju veći nivo ekspresije proteina u NHP jetrima od većih LNP-ova, što je suprotno trendu uočenom kod miševa. Također su otkrili da je optimalni sadržaj PEG lipida za male LNP u NHP bio 2,2-2,8%, što je više od tipične vrijednosti korištene za miševe. Podešavanjem veličine LNP-a i sadržaja PEG lipida, uspjeli su povećati nivoe ekspresije proteina u NHP jetrima za 8 puta u poređenju sa originalnim LNP-ovima.
U drugom radu, istraživači su primijenili svoje optimizirane LNP da isporuče mRNA koja kodira ljudski faktor IX (hFIX), faktor zgrušavanja krvi, NHP-ovima. Postigli su trajne i terapeutske nivoe ekspresije hFIX u plazmi NHP-a više od 6 mjeseci, bez znakova toksičnosti ili imunogenosti. Ovo je prvi izvještaj o dugotrajnoj-ekspresiji mRNA u NHP-ovima koji koriste LNP, i on pokazuje potencijal LNP-a Prisys Biotechnology za liječenje hemofilije i drugih genetskih bolesti.
Pružajući pretkliničke CRO usluge zasnovane na primatima koji nisu ljudi, Prisys Biotechnology je posvećen polju terapije mRNA i dovođenju novih mRNA lijekova na tržište. Optimizirajući LNP-ove za isporuku pomoću NHP-a Prisys Biotech-a, istraživači su prevazišli veliku prepreku u pretkliničkom razvoju mRNA lijekova i utrli put za klinička ispitivanja. Trenutno provode nekoliko kliničkih studija koristeći LNP za različite indikacije. Prisys Biotechnology također sarađuje sa akademskim i industrijskim partnerima kako bi istražio nove primjene i mogućnosti NHP-a za terapiju mRNA.
- Biorazgradivi lipidi koji omogućavaju brzo eliminisanje nanočestica lipida za sistemsku isporuku RNAi terapeutika
- Optimiziranje lipidnih nanočestica za isporuku kod primata
