Uvod u imunotoksičnost
Imunotoksičnost se odnosi na štetne efekte egzogenih supstanci na imuni sistem. Procjena potencijalnih efekata kandidata za lijek na imunološku funkciju je važna komponenta nekliničkog razvoja lijeka, posebno kada konvencionalne studije toksičnosti ukazuju na promjene u imunološkim{1}}parametrima.
Imunotoksični efekti mogu imati različite oblike.Imunosupresijamože narušiti normalnu imunološku funkciju i povećati osjetljivost na infekcije ili potencijalno utjecati na nadzor tumora. Suprotno tome, pretjerana ili neodgovarajuća imunološka aktivacija može dovesti do preosjetljivosti, autoimunih odgovora ili drugih oblika štetne imunološke stimulacije.
Kada nalazi iz konvencionalnih studija toksičnosti sugerišu potencijalni efekat na imunološki sistem, dodatne studije imunotoksičnosti mogu se odabrati na osnovu prirode uočenih promena, farmakoloških svojstava jedinjenja i nameravane upotrebe podataka. Budući da imunološki sistem može biti osjetljiv na egzogene supstance, ciljana procjena može biti opravdana za jedinjenja koja mogu utjecati na imunološku funkciju.
Studije imunotoksičnosti u Prisys
Prisys Biotechnologies podržava pretklinička istraživanja imunotoksičnosti koristeći niz in vitro i in vivo pristupa. Ovisno o ciljevima studije, vrsti, karakteristikama jedinjenja i uočenim nalazima, strategija procjene može uključivati konvencionalne procjene toksičnosti i dodatne funkcionalne ili imunološke krajnje tačke.
1. Konvencionalne studije toksičnosti
Konvencionalne procjene toksičnosti mogu uključivati:
- Hematologija i klinička hemija
- Procjena bruto patologije i težine organa
- Histopatološki pregled
- Procjena promjena{0}}povezanih sa stresom
- Maksimalna podnošljiva doza (MTD) i studije raspona doza{0}}
- Studije toksičnosti jedne-doze
- Ponovite-istraživanja toksičnosti doze
- Studije preosjetljivosti
- Procjena hemolize
- Studije lokalne iritacije
- In vivo studije fototoksičnosti
Ove procjene mogu pružiti početne informacije o sistemskoj toksičnosti i potencijalnim promjenama koje utiču na imuni sistem.
2. Dodatne studije imunotoksičnosti
Tamo gdje je potrebna daljnja karakterizacija imunoloških efekata, dodatne studije mogu uključivati:
- Karakterizacija testa i kvalifikacija ili verifikacija testa
- Odgovor antitijela zavisan od T{0}}ćelija{1}(TDAR)
- Preosjetljivost odgođenog{0}}tipa(DTH)
- Imunofenotipizacija
- Aktivnost ćelija prirodnog ubice (NK).
- Studije rezistencije domaćina
- Funkcija makrofaga i neutrofila
- Testovi ćelijske imunološke funkcije
Izbor krajnjih tačaka treba da bude prilagođen sumnjivom mehanizmu i specifičnim imunološkim nalazima identifikovanim tokom studije.
3. Juvenile Animal Studies
Za programe koji zahtijevaju procjenu kod mladih životinja, potencijalne krajnje točke mogu uključivati:
- Fizički i seksualni razvoj
- Refleksni i funkcionalni razvoj
- Spontana aktivnost
- Učenje i pamćenje
- Procjena faktora rasta poput hormona rasta i insulina-
- Analiza sperme
- Procjena gustine kostiju i koštane mase
4. Studije inhalacije
Za kandidate za inhalacijske lijekove, imunotoksičnost i lokalna podnošljivost mogu se procijeniti u kombinaciji s respiratornim procjenama. Potencijalne krajnje tačke uključuju
