Onkolitički virusi se proučavaju i razvijaju kao nova terapija protiv raka više od 100 godina. Kako onkolitički virusi, kao patogeni mikroorganizmi, mogu postići dobru efikasnost uz istovremeno osiguranje sigurnosti? U poređenju sa tradicionalnim antitumorskim lijekovima, onkolitički virusni lijekovi imaju značajne razlike u mehanizmu djelovanja i pretkliničkom fokusu. Stoga, kako uspostaviti efikasne metode procjene, odabrati odgovarajuće životinjske modele i osnažiti razvoj lijekova za onkolitičke viruse?
Nedavno, Prisys Biotech dijeli fokus pretkliničke farmakologije i analizu slučajeva lijekova protiv onkolitičkih virusa. Na ovoj stranici sumiramo neka visokofrekventna pitanja koja podržavaju istraživanje.
P1 Koja su ograničenja veličine i broja gena umetnutih u virusni genom? Utječe li modifikacija na biološke karakteristike i stabilnost virusa?
O: Kapacitet virusa je povezan s veličinom njegovog genoma. Što je virusni genom veći, egzogeni gen može duže da nosi. Na primjer, adenovirus može ubaciti do oko 8k egzogenih gena, ali što je veći egzogeni gen umetnut, to je niža njegova efikasnost ekspresije i virusni titar.
Modifikacija virusnog genoma može uticati na stabilnost i biološke karakteristike virusa, pa je neophodno ispitati stabilnost i biološke karakteristike modifikovanog virusa, uključujući i ispitivanje stabilnosti virusne kičme i egzogenih gena.
P2 Koji su mogući razlozi da ćelijska linija tumora bude neosjetljiva na onkolitičke viruse? Koji su vaši prijedlozi za odabir in vivo modela tumora?
O: Može postojati mnogo razloga da tumorske ćelije budu neosjetljive na onkolitičke viruse (OV): razlike u ekspresiji proteina na površini tumora, razlike u abnormalnim signalnim putevima kojima OV prvenstveno inficira tumorske stanice, tumor-specifični faktori transkripcije ili nekodirajuće RNA ili promotori itd. Prilikom odabira in vivo modela obično se radi preliminarni skrining in vitro, a na osnovu rezultata se biraju tumorski modeli koji su osjetljiviji na OV, ali mogu postojati i slučajevi da in vitro osjetljivi modeli slabo djeluju in vivo .
Q3 Da li ste radili neke eksperimente koji se odnose na različite puteve primjene lijeka onkolitičkog virusa in vivo farmakoloških evaluacijskih eksperimenata?
O: Naša platforma ima bogato iskustvo u procjeni efikasnosti onkolitičkog virusa intratumoralnom injekcijom i intravenskom injekcijom. Ako imate bilo kakve potrebe, obratite se našim BD kolegama.
P4 Koji je put primjene u slučaju liječenja glioma in situ onkolitičkim virusom? Kako onkolitički virusi prolaze krvno-moždanu barijeru? Koja je svrha modela ponovnog izazova? Hoće li biti naknadne administracije?
O: U eksperimentu procjene efikasnosti in situ modela mozga, tehnologija intrakranijalne injekcije se koristi za ubrizgavanje onkolitičkog virusa u više tačaka u tumoru. Što se tiče načina na koji virusi prolaze krvno-moždanu barijeru, to varira ovisno o virusu, a većina virusa ne može proći kroz krvno-moždanu barijeru. U modelu re-challenge, nijedan lijek se ne daje nakon druge implantacije tumora. Svrha je proučiti da li liječenje onkolitičkim virusom stvara imunitet specifičan za tumor.
Q5 Koje su razlike između distribucije tkiva, izlučivanja i PK detekcije onkolitičkih virusa? Koje faktore treba uzeti u obzir prilikom provođenja ove studije?
O: Distribucija onkolitičkih virusa u tkivima uglavnom se fokusira na sigurnost liječenja virusom za pacijente, dok se širenje virusa fokusira na sigurnost izloženosti virusu bliskim kontaktima ili okolini. Detekcija PK virusa fokusira se na promjene u sadržaju virusa i egzogenih gena u tijelu ili tumoru nakon primjene, što može pružiti referencu za naknadnu ponovnu primjenu. Faktori koje treba uzeti u obzir prilikom provođenja ovog eksperimenta uključuju odabir životinjskih vrsta, put primjene, vrijeme uzorkovanja, qPCR osjetljivost, itd.
P6 Kako gledate na uticaj već postojećih antitela na efikasnost onkolitičkog virusa?
O: Postojeća antitijela se odnose na antitijela proizvedena od strane pacijenata koji su bili zaraženi ili vakcinisani istom vrstom virusa ili vakcine prije nego što su primili OV tretman. Snaga antitijela izazvana virusom povezana je s njegovom imunogenošću. Virusi sa jakom imunogenošću imaju veću vjerovatnoću da induciraju više antitijela u tijelu, ali samo mali dio ovih antitijela može imati neutralizirajuće djelovanje. Budući da je tijelo vrlo složena sredina, neizvjesno je kakav će utjecaj na njihovu efikasnost imati postojeća antitijela koja se vezuju za onkolitičke viruse. Rezultat može biti smanjena efikasnost, povećana efikasnost ili nikakav efekat. Obično većina ljudi misli da će već postojeća antitijela smanjiti efikasnost onkolitičkih virusa, ali postoje i članci koji ističu da već postojeća antitijela mogu poboljšati antitumorska efikasnost oHSV-1 (Virusi. 2022. okt. 23;14(11):2327).
Ako ste zainteresirani za naše usluge ili želite saznati više detalja, posjetite našu web stranicu ili nam odgovorite. Radujemo se što ćemo raditi s vama na promoviranju novog procesa razvoja lijekova!
