29. oktobra obilježava se Svjetski dan borbe protiv moždanog udara, godišnja prilika za podizanje svijesti o moždanom udaru i potrebi za efikasnijim strategijama prevencije i liječenja.
Moždani udar je glavni uzrok smrti i{0}}dugotrajnog invaliditeta širom svijeta. Uopšteno je klasifikovan na ishemijski i hemoragijski moždani udar, pri čemu ishemijski moždani udar predstavlja većinu slučajeva. Ishemijski moždani udar nastaje kada je cerebralni protok krvi prekinut, što rezultira kaskadom ćelijskih i molekularnih događaja koji mogu uzrokovati ozljedu neurona i oštećenje moždanog tkiva.
Patofiziologija i liječenje ishemijskog moždanog udara
Ishemijski moždani udar pokreće kompleksnu seriju patoloških odgovora unutar neurovaskularne jedinice (NVU), uključujući ekscitotoksičnost, oksidativni i nitrozativni stres, upalu i smrt neuronskih stanica. NVU obuhvata neurone, glijalne ćelije, vaskularne ćelije kao što su endotelne ćelije, periciti i ćelije glatkih mišića, kao i okolni ekstracelularni matriks i bazalnu membranu. Ove komponente u interakciji regulišu cerebralni protok krvi, razmjenu nutrijenata, uklanjanje metaboličkog otpada i održavanje homeostaze mozga.
Nakon cerebralne ishemije, stepen povrede varira u zavisnosti od zahvaćenog tkiva. Ishemijsko jezgro sadrži teško oštećeno tkivo s ograničenim potencijalom za oporavak, dok okolna područja mogu ostati funkcionalno oštećena, ali održiva neko vrijeme. Ovo područje koje se može spasiti obično se naziva ishemijska polusjenica. Očuvanje ili restauracija penumbre je stoga glavni cilj liječenja akutnog ishemijskog moždanog udara.
Trenutne strategije liječenja prvenstveno se fokusiraju na obnavljanje cerebralnog krvotoka kroz reperfuziju. Ovisno o pacijentu i kliničkim okolnostima, ovi pristupi mogu uključivati intravensku trombolizu i endovaskularnu trombektomiju. Potporno upravljanje krvnim pritiskom, glukozom u krvi, tjelesnom temperaturom i drugim fiziološkim parametrima je također važno.
Paralelno s tim, neuroprotekcija ostaje aktivno područje istraživanja. Neuroprotektivne strategije imaju za cilj smanjenje oštećenja ćelija modulacijom puteva uključenih u ishemijsku kaskadu i potencijalno poboljšanjem funkcionalnog oporavka.
Pharmacological Approaches
Rekombinantni tkivni aktivator plazminogena (rtPA) je uspostavljena trombolitička terapija za pacijente s akutnim ishemijskim moždanim udarom koji ispunjavaju uslove. Promoviše pretvaranje plazminogena u plazmin, olakšavajući razgradnju fibrina i otapanje tromba.
Istraženi su i drugi farmakološki pristupi kako bi se smanjila ishemijska ozljeda i poboljšali neurološki ishodi. Edaravon, na primjer, ima antioksidativna svojstva i svojstva uklanjanja slobodnih-radikala-a i koristi se u liječenju ishemijskog moždanog udara u nekim zemljama. Dl-3-n-butilftalid (NBP) je također istražen kao multi-ciljani neuroprotektivni agens i odobren je za liječenje ishemijskog moždanog udara u Kini.
Razvoj novih terapija moždanog udara ostaje izazov, posebno zato što obećavajući nalazi iz pretkliničkih modela nisu uvijek prevedeni u kliničku efikasnost.
Izazovi u životinjskim modelima ishemijskog moždanog udara
Životinjski modeli su važna komponenta pretkliničkih istraživanja moždanog udara, omogućavajući istraživačima da proučavaju mehanizme bolesti i procijene potencijalne terapije. Međutim, prevođenje s eksperimentalnih modela na klinički moždani udar ostaje teško.
Jedan od faktora koji doprinosi tome je da konvencionalni modeli malih{0}}životinja možda neće u potpunosti reproducirati anatomsku, vaskularnu, metaboličku i bihevioralnu složenost ljudskog moždanog udara. Osim toga, razlike u dizajnu eksperimenta i krajnjim točkama učinkovitosti mogu otežati direktno poređenje pretkliničkih nalaza s kliničkim ishodima.
Velike životinje, posebno neljudski primati (NHP), mogu pružiti komplementarne informacije zbog svojih sličnosti s ljudima u anatomiji mozga, cerebrovaskularnoj organizaciji, metabolizmu mozga i neurološkoj funkciji višeg-reda. Njihove senzorne, motoričke i bihevioralne sposobnosti također omogućavaju procjenu neuroloških deficita i funkcionalnog oporavka koristeći krajnje tačke koje su bliže kliničkoj evaluaciji.
Ove karakteristike čine NHP vrijednim modelom za odabrana pitanja istraživanja moždanog udara, posebno kada je anatomsko i funkcionalno prevođenje važno razmatranje.
Prisys NHP model ishemijskog moždanog udara
Prisys Biotechnologies je osnovaomakak model ishemijskog moždanog udarana osnovu okluzije srednje cerebralne arterije (MCAO). Model je dizajniran da reproducira ključne karakteristike cerebralne ishemije i omogući procjenu i patološke ozljede i funkcionalnih ishoda.
Model može uključiti slikovne i laboratorijske procjene za karakterizaciju ishemije i reperfuzije, kao i neurološke i bihevioralne procjene. Ove procjene se mogu koristiti za praćenje promjena u cerebralnoj perfuziji, ozljedi mozga i neurološkoj funkciji tokom vremena.
Kombinacijom NHP modela s kvantitativnim slikama i funkcionalnim procjenama, model pruža platformu za procjenu potencijalnih terapija moždanog udara i istraživanje odnosa između cerebralne ishemije, ozljede tkiva i neurološkog oporavka.
Integracija slikovnih i funkcionalnih krajnjih tačaka
Glavno razmatranje u pretkliničkom istraživanju moždanog udara je kako procijeniti terapijske efekte na način koji je relevantan za kliničke ishode. Snimanje može pružiti kvantitativne informacije o cerebralnoj perfuziji, razvoju lezija i strukturnim promjenama, dok neurološke procjene i procjene ponašanja pružaju komplementarne informacije o funkcionalnim posljedicama.
Integracija ovih krajnjih tačaka u longitudinalne NHP studije može pomoći u karakterizaciji odnosa između cerebralnog krvotoka, ozljede tkiva, neuroloških deficita i oporavka. Ovaj pristup također može pružiti sveobuhvatniju procjenu terapijske efikasnosti od oslanjanja na jednu krajnju tačku.
Zaključak
Ishemijski moždani udar je složena bolest koja uključuje interakcije između cerebralnog krvotoka, vaskularne biologije, neuronske povrede, upale i sistemskih faktora. Složenost ljudskog moždanog udara predstavlja značajne izazove za pretklinički razvoj lijekova i kliničko prevođenje.
Stoga su odgovarajući životinjski modeli važan dio istraživanja moždanog udara. Modeli malih-životinja ostaju neophodni za mehaničke i studije u ranoj{2}}fazi, dok NHP modeli mogu pružiti komplementarne informacije kada su -kao što su cerebrovaskularna anatomija, neurološka funkcija, karakteristike snimanja i krajnje tačke ponašanja posebno relevantne.
Prisys Biotechnologies'NHP MCAO modelkombinuje modeliranje ishemijskog moždanog udara sa snimanjem, laboratorijskom procjenom i neurološkom evaluacijom. Integracijom ovih pristupa, istraživanje NHP-a može pružiti dodatne translacijske dokaze za procjenu novih terapija moždanog udara i pomoći da se premosti jaz između eksperimentalnih studija efikasnosti i kliničkog razvoja.
