farmakokinetika (PK)
Ovo je proces dispozicije lijeka u tijelu, proučavanje odnosa između procesa apsorpcije (apsorpcije), distribucije (distribucije), metabolizma (metabolizam), izlučivanja (izlučivanja) i vremena. To zahtijeva od nas da uvedemo različite parametre da kvantitativno opišemo i predvidimo ove procese. (Kao vojnik koji se bori na prvoj liniji istraživanja i razvoja novih lijekova, pouzdanije je zapamtiti ove komade, samo razumijevanjem ovih parametara, kada učestvujete na raznim projektnim sastancima kompanije, nećete biti pospani, ali ipak potrudite se da provjerite te engleske riječi koje vođe iskaču······).
Parametri koji se odnose na proces apsorpcije (A)
Površina ispod krivulje (AUC): Područje ispod krivulje koncentracija lijeka u krvi odražava relativnu količinu lijeka apsorbiranog u cirkulaciju. (Teoretski to je površina ispod krive lijek-vrijeme od t0 do t∞).
vršno vrijeme Tmax:Vrijeme do dostizanja vršne koncentracije određuje koliko brzo ili sporo lijek ispoljava svoj terapeutski učinak ili proizvodi neželjene reakcije.
Maksimalna koncentracija Cmax:Najviša koncentracija lijeka u tijelu određuje da li lijek ispoljava svoje terapeutsko djelovanje ili izaziva neželjene reakcije.
Maksimalna podnošljiva koncentracija (MTC):Najveća koncentracija koja može izazvati ozbiljno trovanje kod pokusnih životinja, ali sve prežive bez ikakve smrti u određenom vremenskom periodu.
Minimalna efektivna koncentracija (MEC):Minimalna koncentracija lijeka koja samo može izazvati učinak.
Bioraspoloživost (F):Brzina i količina lijeka koji ulazi u krvotok putem neintravenskih injekcija, uključujući apsolutnu bioraspoloživost i relativnu bioraspoloživost.
Maksimalna koncentracija, vrijeme vršnog udara i površina ispod krivulje važni su parametri za određivanje bioraspoloživosti i bioekvivalencije.
Parametri koji se odnose na proces distribucije (D)
Prividni volumen distribucije (Vd):Odnosi se na količinu tjelesne tekućine koja je potrebna da bi se lijek u tijelu distribuirao prema koncentraciji lijeka u krvi u ovom trenutku kada distribucija lijeka u krvnoj plazmi i tkivu dosegnu ravnotežu. Zapamtite da je ovo samo teoretski koncept. Vd je imaginarni volumen i ne predstavlja fiziološki volumen. Predstavlja omjer doze i početne koncentracije lijeka u krvi (Co), jedinica: L/kg, općenito između 0.04-20L/kg.
značaj:Može pokazati stepen vezivanja lijeka za tkivo. Vd je mali, što ukazuje da se lijek uglavnom distribuira u plazmi; Vd je velik, što ukazuje da se lijek uglavnom distribuira u tkivu.
Parametri koji se odnose na proces eliminacije (M)
Poluživot (t1/2):Odnosi se na vrijeme potrebno da se koncentracija ili količina lijeka u tijelu smanji za 50 posto, što ukazuje na brzinu metabolizma ili izlučivanja lijeka u tijelu. Jedinica je min ili h. Koristi se za usmjeravanje učestalosti primjene. Kako bi se održala minimalna efektivna koncentracija, interval između primjena je otprilike jednak poluživotu. Oko 5-6 poluživota, većina lijekova se uklanja iz tijela.
Stopa oslobađanja (CL):To je zapremina plazme koju čisti organi za čišćenje tijela u jedinici vremena, odnosno koliki volumen plazme koji sadrži lijekove očisti tijelo u jedinici vremena. To je zbir stopa klirensa svih organa za eliminaciju za lijekove u tijelu (ukupna stopa klirensa jednaka je zbiru pojedinačnih stopa klirensa). Jedinica: mL/min ili mL/(min.kg).
Brzina protoka krvi u jetri kod ljudi, pasa i pacova je: 25, 50 i 100 mL/(min.kg). Ako je stopa klirensa blizu ove vrijednosti, to ukazuje da je metabolizam u jetri vrlo brz.
Parametri nakon više administracija
Stacionarna koncentracija u plazmi (Css):Sa poluživotom kao intervalom primjene, kontinuirana stalna primjena uzrokuje postepeno nakupljanje lijeka u tijelu. Nakon 4-5 primjena, koncentracija lijeka u krvi u osnovi dostiže stabilan nivo. Koncentracija lijeka u krvi u ovom trenutku naziva se stabilna koncentracija lijeka u krvi. Jedinica mg/L.
Vrijeme za postizanje stabilne koncentracije lijeka u krvi ovisi samo o poluživotu i nema nikakve veze s dozom, intervalom primjene i načinom primjene. Međutim, doza i interval primjene mogu utjecati na koncentraciju lijeka u krvi u stanju dinamičke ravnoteže. Velika doza, visoka koncentracija lijeka u krvi u stanju dinamičke ravnoteže; mala doza, niska koncentracija lijeka u krvi u stanju dinamičke ravnoteže.
Doza punjenja:Prva doza koja može odmah dostići ili se približiti ravnotežnoj koncentraciji u plazmi.
