Ovo je proces dispozicije droge u tijelu, proučavanje odnosa između procesa drogeapsorpcija (A), distribucija (D), metabolizam (M), izlučivanje (E)i vrijeme. To zahtijeva od nas da uvedemo različite parametre da kvantitativno opišemo i predvidimo ove procese. (Kao vojnik koji se bori na prvoj liniji istraživanja i razvoja novih droga, pouzdanije je zapamtiti ove komade, samo razumijevanjem ovih parametara, kada učestvujete na raznim projektnim sastancima kompanije, nećete biti pospani, ali ipak naporno radite da provjerite one engleske riječi koje vođe iskaču······).
Parametri koji se odnose na proces apsorpcije (A)
Površina ispod krivulje (AUC): Područje ispod -vremenske krive koncentracije lijeka u krvi odražava relativnu količinu lijeka apsorbovanog u cirkulaciju. (Teoretski je to površina ispod krive vremena lijeka- od t0 do t∞).
vršno vrijeme Tmax:Vrijeme do dostizanja vršne koncentracije određuje koliko brzo ili sporo lijek ispoljava svoj terapeutski učinak ili proizvodi neželjene reakcije.
Maksimalna koncentracija Cmax:Najviša koncentracija lijeka u tijelu određuje da li lijek ispoljava svoje terapeutsko djelovanje ili izaziva neželjene reakcije.
Maksimalna podnošljiva koncentracija (MTC):Najveća koncentracija koja može izazvati ozbiljno trovanje kod pokusnih životinja, ali sve prežive bez ikakve smrti u određenom vremenskom periodu.
Minimalna efektivna koncentracija (MEC):Minimalna koncentracija lijeka koja samo može izazvati učinak.
Bioraspoloživost (F):Brzina i količina lijeka koji ulazi u krvotok putem ne-intravenskih injekcija, uključujući apsolutnu bioraspoloživost i relativnu bioraspoloživost.
Maksimalna koncentracija, vrijeme vršnog udara i površina ispod krivulje važni su parametri za određivanje bioraspoloživosti i bioekvivalencije.
Parametri koji se odnose na proces distribucije (D)
Prividni volumen distribucije (Vd):Odnosi se na količinu tjelesne tekućine koja je potrebna da bi se lijek u tijelu distribuirao prema koncentraciji lijeka u krvi u ovom trenutku kada distribucija lijeka u krvnoj plazmi i tkivu dosegnu ravnotežu. Zapamtite da je ovo samo teoretski koncept. Vd je imaginarni volumen i ne predstavlja fiziološki volumen. Predstavlja omjer doze i početne koncentracije lijeka u krvi (Co), jedinica: L/kg, općenito između 0,04-20L/kg.
značaj:Može pokazati stepen vezivanja lijeka za tkivo. Vd je mali, što ukazuje da se lijek uglavnom distribuira u plazmi; Vd je velik, što ukazuje da se lijek uglavnom distribuira u tkivu.
Poluvrijeme (t1/2):Odnosi se na vrijeme potrebno da se koncentracija ili količina lijeka u tijelu smanji za 50%, što ukazuje na brzinu metabolizma ili izlučivanja lijeka u tijelu. Jedinica je min ili h. Koristi se za usmjeravanje učestalosti primjene. Kako bi se održala minimalna efektivna koncentracija, interval između primjena je otprilike jednak poluživotu-. Otprilike 5-6 poluživota, većina lijekova se uklanja iz tijela.
Stopa oslobađanja (CL):To je zapremina plazme koju tjelesni organi za klirens očiste u jedinici vremena, odnosno koliki volumen plazme koji sadrži lijekove očisti tijelo u jedinici vremena. To je zbir stopa klirensa svih organa za eliminaciju za lijekove u tijelu (ukupna stopa klirensa jednaka je zbiru pojedinačnih stopa klirensa). Jedinica: mL/min ili mL/(min.kg).
Brzina protoka krvi u jetri kod ljudi, pasa i pacova je: 25, 50 i 100 mL/(min.kg). Ako je stopa klirensa blizu ove vrijednosti, to ukazuje da je metabolizam u jetri vrlo brz.
Parametri nakon više administracija
Stacionarna{0}}koncentracija u plazmi (Css):Uz poluvrijeme-u intervalu primjene, kontinuirana stalna primjena uzrokuje postepeno nakupljanje lijekova u tijelu. Nakon 4-5 primjena, koncentracija lijeka u krvi u osnovi dostiže stabilan nivo. Koncentracija lijeka u krvi u ovom trenutku naziva se stabilna koncentracija lijeka u krvi. Jedinica mg/L.
Vrijeme za postizanje stabilne-koncentracije lijeka u krvi ovisi samo o poluživotu-i nema nikakve veze s dozom, intervalom primjene i načinom primjene. Međutim, doziranje i interval primjene mogu utjecati na stabilnu-koncentraciju lijeka u krvi. Velika doza, visoka-koncentracija lijeka u krvi; mala doza, niska-koncentracija lijeka u krvi u stabilnom stanju.
Doza punjenja:Prva doza koja može odmah dostići ili se približiti stabilnoj{0}}koncentraciji u plazmi.
Prisys Biotech je pretklinički CRO specijaliziran za farmakologiju ne-primata (NHP) u ključnim terapijskim područjima:Imunologija i upala, Fibroza, Kardiometabolizam, Poremećaji centralnog nervnog sistema (CNS)., Respiratorne bolesti, iPoremećaji krvarenja i zgrušavanja. Nudimo jedinstveni portfolio naprednihmodeli bolesti kod majmuna Cynomolgus, poboljšano---vještinomimagingiAnaliza vođena AI{0}}om. Naša naučna izvrsnost i etički standardi osiguravaju-kvalitetna, prilagođena rješenja za ubrzanje vaših pretkliničkih farmakoloških programa.
