NHP modeli boli: ubrzanje analgetskog razvoja lijekova u Pririsy Biotech

Bol je glavni globalni zdravstveni izazov, rangiran je kao trećeg najvećeg zdravstvenog problema nakon kardiovaskularnih bolesti i raka. Bol se široko kategorizira u akutnu bol, zaštitni mehanizam protiv povrede i hronične bolove, koji uključuje oslabljujuće uslove poput migrena, osteoartritisa i dijabetičke neuropatije.

Trenutni analgetici, poput opioida i nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID-ova), pružaju olakšanje, ali su prepune značajnih nuspojava i visokog rizika od zlostavljanja. To stvara kritičnu nedet potrebu i ogromnu tržišnu priliku za razvoj sigurnijih, efikasnije lijekove protiv bolova koji ciljaju nove mehanizme.

Natrijum (NAV) kanali natrijumu (NAV), temeljni za električnu signalizaciju u neuronima, pojavili su se kao visoko obećavajući ciljevi za nove analgetike. Od devet nav kanalnih podtipova, NAV1.7, NAV1.8 i NAV1.9 prvenstveno se izražavaju u perifernim senzornim neuronima. Značajno, pojedinci sa mutacijom gubitka funkcije u nav1.7 kanalu urođeni su u stanju da osjete bol, čineći ga glavnim ciljem za razvoj droga.

Nedavni proboj su potvrdili ovaj pristup. Početkom 2025. godine, FDA je odobrio Vertex Pharmaceuticals 'Journavx ™ (Suzetrigine), prvoklasni nav1.8 inhibitor za umjereno-teška akutna bol. Ova prekretnica, zajedno sa velikim akvizicijama u nav1.8 inhibitoru, podvlači ogromni potencijal ove ciljne klase.

Međutim, pojavio se značajan prelazni izazov: mnogih inhibitora malih molekula koji jako blokiraju ljudsku nav1.8 pokazuju dramatičan gubitak potencije protiv kanala glodara. Ova vrsta specifična za posebnu vrstu ograničava prediktivnu vrijednost modela glodara za ovu klasu droga.Ne-ljudski primati (NHP), sa svojom velikom genetskom sličnošću za ljude, ponudite nadređenu i klinički relevantnu platformu za skrining u vivo.Prisys BiotechKoristi ovu prednost za pružanje čvrstih i prediktivnih prekliničkih podataka.

Prisys BiotechRazvio je sveobuhvatan portfelj inovativnih i validacije modela bolova u Cynomolgusu, pružajući precizna rješenja za razvoj droge neuroznanosti.

Akutni modeli bola

• Model bolova izazvanog kapsaicinom:Ovaj model koristi intradermalnu ubrizgavanje kapsaikina za induciranje kožne vazodilacije, kvantificirajuće biomarkeru boli mjereno laserskim speklnim kontrastnim slikama (LSCI). Valjanost modela potvrđuje se lidokainom kao pozitivnu kontrolu za inhibiranje vazodilacije. Odgovori o boli mogu se dalje ocjenjivati testovima za rep iBold funkcionalna MRI (FMRI), što otkriva djelatnost povezane s bolom u regijama mozga poput insula, primarnog motornog korteksa (M1) i somatosenzornog korteksa (S1).
• Model akutnog bola koji se inducira formalina:Nakon ubrizgavanja formalina, akutna ponašanja bola pomno se kvantificiraju koristeći našim 3D sistemom analize ponašanja, koji otkriva raste u specifičnim mjestima poput visećih i sjedenja. Ovaj sistem snima karakterističan bifazični odgovor boli tokom vremena.

• Model djelomičnog išiatskog živca (PSNL):Ovaj model simulira hroničnu neuropatsku bol. Procjena uključuje:
• Mehanička i toplotna preosjetljivost:U ranoj postperativnoj fazi opaža se smanjeni prag boli (hiperalgesia) (<10 days), which can evolve to tolerance at later stages.
• Hladna alodinacija:Trajna preosjetljivost na hladne podražaje (0 \/ 10\/15 stepena) dosljedno se opaža.
• Senzorna brzina uvođenja nerva (SCV):Post-operativna mjerenja pokazuju značajnu štetu živca, svjedoči se smanjenom brzinom, produženom kašnjenjem i smanjenom amplitudom.
• 3D analiza ponašanja:Povećanje visećeg ponašanja uočeno je u ranoj post-operativnoj fazi (0-11 danima).

Modeli u razvoju

Prisys Biotechkontinuirano proširuje svoje mogućnosti novim modelima, uključujući:

• Ligacija kičmenog živaca (SNL) za neuropatska bol.
• Periferna neuropatija izazvana hemoterapijom (CIPN), poput bolova izazvane oksaliplatinom.
• Ovi se modeli fokusiraju na procjenu spontane boli, mehaničkih \/ termičkih hiperalgezije i hladne alodijenije.

Prisys BiotechIntegrira vrhunsku tehnologiju za pomicanje izvan subjektivnih bodovanja i pružanje objektivnih, kvantitativnih podataka.

AI-analizirana analiza ponašanja:Naš vlasnički sustav bihevioratLas ™ koristi kamere visoke rezolucije za 3D snimanje pokreta i rekonstrukciju skeleta, omogućavajući automatiziranu klasifikaciju i kvantifikaciju ponašanja životinja. To pruža precizne podatke o događajima poput grebanja i postere u boli, podržavajući efikasnost, sigurnost i karakterizaciju bolesti.

Eksplostralne krajnje točke:Nudimo niz naprednih krajnjih točaka, uključujući:

• Boli boli:Kvantificiranje vremena provedeno u ponašanju vezanim za bol.
• Rep-Flick test:Klasična akutna procena toplotne boli.
• Test preferencije postavite:Procjena bolova poštujući preferenciju životinje za različite površine.
• Puniltrometry:Mjerenje odgovora učenika na štetne podražaje.
• Deep mozak EEG:Otkrivanje odgovora izazvanih bolovima (~ 8Hz i ~ 80Hz za akutni bol) i smjene u mozgavu važnu snagu povezanu s hroničnom bolom.
• Precizna CNS Dostava:Naš u stvarnom vremenuIntraoperativni MRI (RT-IMRI) navigacijski sistemOsigurava visoku preciznost, sigurnu isporuku terapije u mozak, što je ključno za genske terapije i druge inovativne tretmane koji ciljaju središnje boje.

Zaključak: Vaš partner za ubrzavanje analgetskih inovacija

Ciljanjem natrijumskih kanala i drugih romanskih mehanizama, sljedeća generacija analgetike održava obećanje o transformaciji upravljanja bolom.Prisys BiotechStoji na čelu ovog napora, pružajući potvrđenu i efikasnu eksperimentalnu platformu za pretkliničku skriningu lijekova. Naš sveobuhvatni apartman odModeli bolova NHP, u kombinaciji s naprednim, objektivnim tehnologijama procjene, pruža kritične naučne dokaze potrebne za evaluaciju efikasnosti rane faze.

Partner saPrisys BiotechDa biste izvršili rizik svog cjevovoda, generirajte klinički relevantne podatke i ubrzajte razvoj revolucionarnih terapija bola.