Aug 21, 2023 Ostavi poruku

Metoda za uspostavljanje modela hipertrigliceridemije Cynomolgus majmuna i njegova primjena

Hiperlipidemija je bolest koju karakteriziraju viši od normalnih razina jednog ili više lipida u plazmi zbog abnormalnog metabolizma ili transporta lipida. Ima visoku kliničku incidencu i može se podijeliti na hiperholesterolemiju (TC), hipertrigliceridemiju (TG) i mješovitu hiperlipidemiju (tj. i visoki TG i visoki TC). Hipertrigliceridemija je heterogeni poremećaj sinteze ili razgradnje proteina triglicerida. To je jedna od najčešćih abnormalnosti lipida u kliničkoj praksi, posebno kod pacijenata s metaboličkim sindromom ili dijabetesom tipa 2. Posljedica visokih triglicerida je da lako može izazvati "viskoznost krvi", odnosno visok sadržaj lipida u krvi uzrokuje da krv bude viskozna, taloži se na vaskularnom zidu, postepeno stvarajući male plakove, odnosno aterosklerozu (AS ), a zatim formiranje lokalne ishemije ili tromboze. Posljedice visokih triglicerida su vrlo ozbiljne za ljudska oštećenja, bez obzira gdje se jave. Ako se javi u srcu, može izazvati koronarnu bolest srca, infarkt miokarda; u mozgu, može izazvati moždani udar; u fundusu može uzrokovati gubitak vida, sljepoću; u bubrezima, može uzrokovati zatajenje bubrega; u donjim udovima može uzrokovati ishemiju i nekrozu ekstremiteta.

 

Trenutno, hiperlipidemija i njene komplikacije čine skoro 50 posto globalne stope smrtnosti, uzrokujući ekonomske gubitke do 100 milijardi američkih dolara godišnje. Njegova incidencija je visoka, široko rasprostranjena i pokazuje trend mlađe dobi. Uz ubrzanje starenja stanovništva i promjenu strukture ishrane u Kini, ukupna prevalencija dislipidemije pokazuje brzi trend rasta. Prema izvještajima, prevalencija dislipidemije među odraslima u Kini iznosila je 40,40 posto u 2012. godini, što je znatno više od razine prevalencije iz 2002. godine, što pokazuje stanje široko rasprostranjene izloženosti dislipidemije među Kinezima, što predstavlja ozbiljniji izazov za prevencija i liječenje dislipidemije u Kini.

 

Trenutno, uspostavljeni modeli hiperlipidemije mogu se grubo podijeliti na dijetom izazvane, spontane i genetski modificirane modele.

 

Pacovi su trenutno najčešće korištene životinje za proučavanje hiperlipidemije. Oni mogu bolje odražavati efekte različitih eksperimentalnih faktora na apsorpciju lipida, razgradnju i metabolizam sinteze, a imaju prednosti niske cijene, lakog hranjenja i velikog volumena krvi. Stoga se široko koriste kao životinjski modeli hiperlipidemije za istraživanje lijekova za snižavanje lipida. Međutim, hiperlipidemija štakora se uvelike razlikuje od humane hiperlipidemije u smislu patogeneze, kao što se endogena TC sinteza štakora uvelike razlikuje od sinteze humane TC, transport TC štakora ovisi o HDL-C, dok ljudski transport TC ovisi o kolesterolu lipoproteina niske gustine (LDL- C), a stopa klirensa TC iz plazme pacova je značajno veća od stope klirensa TC kod ljudi. Osim toga, pacovi su neosjetljivi na visok unos TC hrane, a također mogu smanjiti vlastitu sintezu TC u jetri indukcijom povećanja ekspresije kolesterola 7A hidroksilaze (CYP7A1), povećanjem proizvodnje žučne kiseline i drugim putevima kako bi lipoprotein plazme bio stabilan.

 

Lako je nabaviti i upravljati miševima, ali njihov metabolizam lipida uvelike se razlikuje od ljudskog. Njihova koncentracija HDL-C u plazmi je relativno visoka, dok su koncentracije LDL-C i VLDL niske. Osim toga, nedostaje im protein za transport holesterola. Pored toga, neki sojevi miševa (kao što je C57BL/6J) su značajno povećali nivoe TC nakon modeliranja izazvanog dijetom, dok povećanje TG nije očigledno.

 

Kunići su biljojedi čiji je spektar lipoproteina u plazmi sličan ljudskom. Imaju ekspresiju CETP, jetrenog ApoB100 i intestinalnog ApoB48. Imaju visoku stopu apsorpcije egzogenog holesterola i nisku stopu klirensa lipida u krvi. Kada se hrani hranom s visokim udjelom masti, TC u plazmi, LDL-C i VLDL/TC se značajno povećavaju, a HDL-C opada lako stvarajući hiperlipidemiju i AS lezije. U isto vrijeme, zečevi imaju veliku brzinu modeliranja, dobru ponovljivost nisku cijenu i najranije su životinje korištene za istraživanje hiperlipidemije i AS, ali zečevi imaju veći udio LDL-a u ukupnom TC od ljudi, što se uvelike razlikuje od ljudi.

 

Glavna metoda koja se trenutno koristi za uspostavljanje modela hiperlipidemije je dugotrajna jednostavna dijeta s visokim udjelom masti. Međutim, ova metoda nije u skladu sa stvarnom patogenezom hipertrigliceridemije, ne simulira proces kroničnog početka hipertrigliceridemije i nijedna od modelnih životinja ne pokazuje simptome povišenja TG.

PRISYS  Hyperlipidemia cynomolgus monkey model

Prisys Biotechnology je uspostavio metodu za uspostavljanje modela hipertrigliceridemije cynomolgus majmuna naizmjeničnim hranjenjem posebnom hranom u određeno vrijeme dajući model hipertrigliceridemije koji je više sličan čovjeku za proučavanje patogeneze hiperlipidemije i skrining lijekova za liječenje hipertrigliceridemije. Glavne prednosti modela hipertrigliceridemije cynomolgus majmuna koji je ustanovila Prisys Biotechnology su:

 

1. Model je model majmuna Cynomolgus. Cynomolgus majmuni imaju visoku homologiju s ljudima u genetskoj pozadini i fiziološka struktura može spontano razviti hiperlipidemiju i imati simptome vrlo slične ljudskim simptomima.

2. Specijalna hrana koja se koristi ima dodatak sa niskim sadržajem masti i holesterola čime se izbegavaju ozbiljni nedostaci hranjenja sa visokim sadržajem masti.

3. Specijalno hranjenje zamjenjuje tradicionalno hranjenje s visokim sadržajem masti izbjegavajući nedostatke hrane s visokim sadržajem masti kao masnoću i lošu ukusnost koja se lako oblikuje i kvari u dugotrajnim eksperimentima i lako uzrokuje dijareju i prolaps kod životinja.

 

Prisys Biotechnology se pridržava osnovne vrijednosti „služivanja medicinskih inovacija i posvećenosti životnom zdravlju“ i uspješno je izgradila eksperimentalni model bolesti životinja neljudskih primata za istraživanje toksičnosti lijekova i procjenu sigurnosti, farmakokinetiku i farmakodinamiku, bioanalizu i biostatistiku, detekciju molekularnih slika i biostatistiku kao osnovnu djelatnost.

Pošaljite upit

Dom

Telefon

E-pošte

Upit